diamminopirimidine

Il gruppo di diamminopirimidine include vari ingredienti attivi che vengono utilizzati in medicina come antibiotici. Hanno tutti un effetto negativo simile sulla crescita dei batteri nel corpo umano. A causa della loro bassa reattività con gli organi umani, sono ideali come farmaci. Il trattamento porta ad una rapida e completa guarigione dei sintomi senza effetti collaterali significativi.

Cosa sono le diamminopirimidine?

Le diamminopirimidine sono composti organici di due ammine (diamino) con un anello pirimidinico eterociclico. L'anello è costituito da quattro atomi di carbonio in cui sono integrati due atomi di azoto. A seconda della posizione dei due gruppi amminici, risultano quattro diverse strutture (isomeri), che sono designate in base alla posizione delle ammine: 2,4-diamminopirimidina, 2,5-diamminopirimidina, 4,5-diamminopirimidina e 4,6-diamminopirimidina.

Tutti e quattro gli isomeri sono chimicamente identici, ma hanno una reattività diversa verso altri composti a causa delle ammine immagazzinate in modo diverso. I gruppi amminici sono molto reattivi (basici) verso i composti acidi a causa degli atomi di idrogeno.

Le diamminopirimidine sono la base di molti farmaci.

Effetto farmacologico

Le diamminopirimidine agiscono come inibitori dell'acido folico. L'acido folico (vitamina B9) è la causa di molti composti nocivi. L'acido folico viene anche convertito in purine nel corpo, che possono cristallizzarsi. Possono ostruire le arterie e i condotti organici più piccoli.

L'acido folico è prodotto in modo diverso dalle cellule a seconda della specie. Nei batteri è ridotto dal diidrofolato. Questo processo produce acido tetraidrofolico. Le diamminopirimidine ei loro derivati ​​chimici intervengono in questo processo inibendo l'enzima diidrofolato reduttasi. Impediscono ai composti corrispondenti di accoppiarsi all'enzima. Ciò significa che l'acido folico non può essere prodotto. L'acido folico si esaurisce nella cellula batterica e alla fine muore.

L'effetto antibatterico raggiunge un gran numero di patogeni, quindi le diamminopirimidine svolgono un ruolo importante nella derivazione degli antibiotici. Sono simili nel loro effetto ai sulfamidici. Gli isomeri formano materiali di partenza per derivati ​​e quindi inibiscono anche la resistenza agli antibiotici dei batteri.

Applicazione e uso medico

In medicina vengono utilizzati vari agenti a base di diamminopirimidina. Esistono agenti monoterapici come il trimetoprim, che contiene solo diamminopirimidina. Ma esistono anche soluzioni combinate con sulfonamidi come il cotrimossazolo.

I medici somministrano le due varianti per via orale per combattere le infezioni batteriche del tratto urinario. I batteri muoiono dopo poco tempo (circa 14-20 ore dopo l'ingestione) e vengono eliminati dall'organismo.

Il metotrexato è un derivato ed è simile all'acido folico. Le cellule batteriche lo incorporano nelle cellule anziché nell'acido folico, che porta anche all'esaurimento dell'acido folico e alla sua morte. Viene utilizzato principalmente dai professionisti medici nella terapia del cancro. Le diamminopirimidine hanno dimostrato di prevenire la diffusione delle cellule tumorali negli studi clinici. I derivati ​​di questi composti sono in fase di test, ma non sono approvati.

Nelle malattie autoimmuni, è usato come soppressore, che impedisce al sistema immunitario di reagire in modo eccessivo. L'iclaprim, un altro derivato, può presumibilmente essere utilizzato per disturbi batterici da sintomi cutanei. È attualmente in fase di approvazione (a partire dal 2016).

Ulteriori derivati ​​delle diamminopirimidine sono utilizzati nella terapia dei reumatismi, ma anche contro la caduta dei capelli. Le diamminopiridine strutturalmente simili sono utilizzate nel trattamento delle malattie neurologiche.

Oltre al suo utilizzo come antibiotico, viene testata anche la sua efficacia contro i protozoi. A differenza dei batteri, i protozoi sono eucarioti. Hanno un nucleo che i batteri non hanno. Le diamminopirimidine possono agire direttamente nel plasma batterico, mentre nei protozoi devono penetrare nel nucleo cellulare stesso. Ciò rende più difficile l'efficacia dei principi attivi. Tuttavia, gli studi clinici mostrano risultati positivi.

Rischi ed effetti collaterali

Anche la formazione di acido folico è importante per il corpo umano. La riduzione del diidrofolato avviene nelle cellule. Tuttavia, il trattamento con diamminopirimidina non può danneggiare il corpo umano a causa del suo effetto specifico sui batteri. Il farmaco con diamminopirimidine probabilmente non è abbastanza significativo da causare danni organici.

I produttori di acido folico batterico sono più sensibili della produzione biologica. Poiché l'effetto della diamminopirimidina è limitato a batteri e protozoi, è altamente tollerato. Occasionalmente possono verificarsi disturbi gastrointestinali o nausea.

La rilevazione nel plasma sanguigno diminuisce dopo poche ore. Il corpo espelle le diamminopirimidine dopo circa 12-14 ore. Ad oggi non si sono verificati ulteriori effetti collaterali.