Attività intrinseca

Quando si legano a un recettore, ligandi e farmaci hanno un effetto sulla cellula bersaglio. Il attività intrinseca è la forza di questo effetto. Gli antagonisti hanno un'attività intrinseca pari a zero e hanno il solo scopo di prevenire il legame di altri ligandi al rispettivo recettore.

Qual è l'attività intrinseca?

Da un punto di vista chimico, i ligandi sono ioni o molecole che possono essere attratti dagli atomi centrali o dagli ioni centrali e formano con essi un legame complesso. Da un punto di vista medico, i ligandi sono sostanze per l'occupazione di recettori che, legandosi al recettore, sviluppano un effetto mediato dal recettore.

In questo contesto, l'attività intrinseca corrisponde alla potenza che ha un ligando o un farmaco dopo il legame a un recettore speciale. A volte l'attività intrinseca indica anche la forza del cambiamento della funzione cellulare che si verifica quando i ligandi si legano ai recettori.

L'attività intrinseca gioca un ruolo fondamentale, soprattutto per la farmacodinamica. Questo è lo studio degli effetti dei farmaci, che è una branca della farmacologia. Ad esempio, l'efficienza di un farmaco può essere valutata utilizzando la sua attività intrinseca.

Un caso speciale di attività intrinseca è l'attività simpaticomimetica intrinseca, indicata anche come attività agonistica parziale. Questo termine si riferisce in particolare all'effetto stimolante dei beta-bloccanti come il pindololo sui recettori loro assegnati.

È necessario fare una distinzione tra attività intrinseca e affinità, che descrive l'attrazione dei partner di attaccamento. Nel frattempo, l'attività intrinseca a volte è anche di Efficacia il discorso.

Funzione e compito

Ogni ligando ha un luogo di azione specifico. Questo sito di azione è, ad esempio, un recettore della membrana cellulare. È da questa posizione che il ligando sviluppa per la prima volta il suo effetto sulla cellula. Insieme a un recettore, il ligando forma sempre un complesso, il cosiddetto complesso ligando-recettore. Senza questa complessa formazione, il ligando non può sviluppare il suo effetto. Dopo il legame, il complesso risultante media un effetto cellulare che modifica le funzioni cellulari.

L'alterazione delle strutture cellulari attraverso la mediazione del complesso ligando-recettore è l'elemento centrale dell'attività intrinseca. Non si tratta direttamente del cambiamento in sé, ma di una misura della forza dei cambiamenti cellulari. In breve, l'attività intrinseca è una misura della forza dell'effetto di un particolare ligando che si lega a un recettore.

L'attività intrinseca può essere calcolata. Il calcolo si basa sulla formula IA = Wmax diviso per Emax. In questa formula, IA sta per attività intrinseca. Wmax corrisponde all'effetto massimo possibile del rispettivo agonista ed Emax è l'effetto teoricamente massimo concepibile del legame. Con questa formula, i valori per l'attività intrinseca sono sempre compresi tra zero e uno.

Un ingrediente attivo o ligando con un'attività intrinseca pari a zero quindi non innesca alcun effetto legandosi al recettore. In questo caso, il principio attivo viene indicato come un antagonista puro, che occupa solo il recettore e quindi impedisce il legame di altri ligandi al recettore. Se l'attività intrinseca di un principio attivo è una, tuttavia, il legame al recettore raggiunge il massimo effetto. Il ligando o l'ingrediente attivo non può essere descritto come un antagonista puro.

I principi attivi con un'attività intrinseca compresa tra i valori zero e uno vengono talvolta definiti agonisti parziali. Il modello classico si basa su ligandi “monofunzionali” che agiscono sul recettore. In effetti, un ligando è in grado di indirizzare individualmente e specificamente diversi percorsi di segnalazione. I ligandi possono anche utilizzare diverse vie di segnalazione in parallelo e quindi agire allo stesso tempo come antagonisti e agonisti. Perché l'attività intrinseca di un farmaco può variare da tessuto a tessuto.

Malattie e disturbi

L'attività intrinseca è in ultima analisi rilevante per tutti i farmaci. In questo contesto, è necessario fare una distinzione tra agonisti e antagonisti. Come accennato in precedenza, gli antagonisti hanno un'attività intrinseca pari a zero. Di conseguenza, essi stessi non hanno alcun effetto, ma inibiscono l'effetto di altri ligandi del recettore.

Tali farmaci includono beta bloccanti, per esempio. Il principio attivo di questi medicinali si lega ai recettori beta. In tal modo, bloccano i recettori per il legame di altre sostanze i cui effetti devono essere soppressi. I beta-bloccanti possono, ad esempio, legarsi ai β-adrenocettori. Con questo legame bloccano i legami dell'ormone dello stress adrenalina e del neurotrasmettitore noradrenalina. In questo modo viene inibito l'effetto delle sostanze.

In questo modo, ad esempio, le sostanze riducono la frequenza cardiaca a riposo. Contemporaneamente a questo smorzamento, attenuano anche la pressione sanguigna. Per questo motivo, i beta-bloccanti sono usati per trattare varie malattie e sono adatti, ad esempio, come terapia farmacologica conservativa per l'ipertensione o la malattia coronarica. A causa della loro efficacia ben documentata e ora ben provata, i beta-bloccanti sono talvolta i farmaci più prescritti di tutti.

Gli agonisti per i recettori della dopamina sono utilizzati, ad esempio, come ingrediente attivo nel trattamento del morbo di Parkinson. Gli agonisti di questi recettori comprendono, ad esempio, le sostanze budipina, cabergolina, diidroergocriptina, lisuride, paliperidone, pergolide, piribedil, pramipexolo o ropinirolo. Per l'effetto sviluppato nel legame recettoriale, migliorano i sintomi tipici del Parkinson, soprattutto i movimenti rigidi, i disturbi del movimento, la stanchezza diurna e i tremori.