Le antracicline

A Le antracicline è un gruppo di composti che sono stati isolati dai batteri e sono usati come citostatici. Le indicazioni per i principi attivi risultanti mitoxantrone, epirubicina, idarubicina e daunorubicina sono la leucemia e altre malattie cancerogene. I farmaci prendono di mira le cellule tumorali tramite processi di intercalazione e ne prevengono la divisione.

Cosa sono le antracicline?

Le antracicline sono un gruppo di composti antibiotici. I principi attivi sono stati isolati dal genere batterico Streptomyces e sono usati come citostatici nella chemioterapia. Soprattutto le specie Streptomyces coeruleorubidus e Streptomyces peuceticus snythetize i principi attivi. I meccanismi d'azione dei farmaci isolati sono molteplici. In particolare, i principi attivi sono diretti contro le cellule ad alto tasso di divisione.

Tutti i rappresentanti del gruppo di antracicline sono molecole di idrocarburi aromatici. Questi sono idrocarburi ciclici e planari con un sistema aromatico.

Vengono chiamate anche antracicline Antibiotici antracicline designato. Oltre all'idarubicina, la daunorubicina e la doxorubicina, il mitoxantrone e l'epirubicina sono tra i rappresentanti più noti di questo gruppo di principi attivi.

Effetto farmacologico

Uno dei meccanismi d'azione più importanti delle antracicline è l'intercalazione. L'incorporazione reversibile di singoli ioni, atomi o molecole in composti chimici è nota come tale. La struttura molecolare delle particelle immagazzinate difficilmente cambia come risultato della conservazione. La chimica inorganica parla di intercalazione quando un'ampia varietà di atomi, ioni e molecole più piccole sono incorporati tra i piani del reticolo cristallino dei cristalli stratificati, ad esempio quando i metalli alcalini sono incorporati nei reticoli cristallini di grafite.

La definizione biochimica del termine si basa su questa definizione di chimica inorganica. In relazione al DNA, i processi di intercalazione vengono sempre menzionati quando singole molecole trovano la loro strada nel filamento di DNA a doppia elica tra coppie di basi vicine. Tale intercalazione interrompe la replicazione e la trascrizione del DNA. Le mutazioni della griglia si verificano durante il processo di replicazione. Per questo motivo all'intercalazione viene attribuito un effetto mutageno.

Anche i processi di biosintesi delle proteine ​​sono disturbati dall'intercalazione. Per le cellule colpite, questo significa morte cellulare. Le antracicline trasportano anche l'enzima topoisomerasi II, che allenta le spire elicoidali dei filamenti di DNA a doppia elica e cambia così la struttura spaziale della doppia elica del DNA.

Da un punto di vista biochimico, la topoisomerasi II divide temporaneamente entrambi i filamenti di DNA con il consumo di ATP. Lo spazio risultante tra i trefoli viene utilizzato come foro guida e occupa un'altra sezione della doppia elica.

Oltre all'intercalazione e al legame enzimatico, le antracicline sono in grado di formare radicali liberi. In questo modo, creano rotture a doppio filamento all'interno del DNA del tumore. I loro principi attivi aumentano anche la permeabilità della membrana cellulare tumorale e in questo modo uccidono le cellule.

Applicazione e uso medico

Tutte le antracicline sono dirette contro la proliferazione o la diffusione di masse maligne in modi diversi. I tumori maligni crescono invasivamente nel tessuto circostante per distruggerlo. Da un certo punto nel tempo seminano metastasi attraverso il sistema sanguigno e linfatico. Nonostante i progressi della medicina, il cancro maligno è ancora una delle malattie più minacciose del 21 ° secolo.

A causa dei loro meccanismi d'azione antiproliferativi, le antiacicline sono utilizzate come citostatici nel cancro maligno. Il principale meccanismo d'azione che utilizzano è l'intercalazione del DNA tumorale, che blocca la sintesi proteica delle cellule e quindi le condanna a morire.

L'indicazione per la somministrazione di daunorubicina si pone, ad esempio, con leucemia linfatica o mieloide nei bambini, negli adolescenti e negli adulti.

Nella maggior parte dei casi, la daunorubicina viene somministrata insieme ad altri citostatici e, specialmente nella leucemia linfatica acuta, è un agente introduttivo nella fase di induzione chemioterapica.

L'idarubicina, a sua volta, viene utilizzata nella terapia di combinazione per la leucemia. I pazienti più anziani con leucemia mieloide acuta, in particolare, ricevono questo principio attivo. Di norma, non è previsto alcun trattamento preliminare prima della somministrazione. Tuttavia, l'agente citostatico non è adatto per la terapia palliativa.

Mitoxantrom non è utilizzato solo per la leucemia, ma anche per il cancro al seno, il linfoma non Hodgkin e il cancro alla prostata. Viene anche utilizzato per la terapia intensiva per i pazienti con sclerosi multipla. L'epirubicina è anche usata per il cancro al seno e il linfoma non Hodgkin. Ulteriori indicazioni sono sarcomi e carcinomi gastrici.

Rischi ed effetti collaterali

Gli effetti collaterali delle antracicline dipendono dal principio attivo. La daunorubicina può promuovere leucopenia, trombopenia e anemia. Inoltre, a volte si verificano sanguinamento, infezioni dovute a indebolimento immunologico, perdita di capelli o angina pectoris. Il sistema cardiovascolare può sviluppare ipertensione, aritmia, miocardite, endocardite, insufficienza cardiaca e danni al muscolo cardiaco.

Inoltre, versamenti pericardici, edema polmonare e disturbi gastrointestinali sono effetti collaterali comuni. Oltre alla nausea, possono verificarsi vomito, diarrea o dolore addominale quando viene attaccata la mucosa.

La doxorubicina mostra effetti collaterali simili e, come la daunorubicina, è associata principalmente a depressione del midollo osseo e cardiotossicità. Con il mitoxantrone, oltre agli effetti collaterali menzionati, sono comuni vertigini, scolorimento delle urine e della sclera e necrosi cutanea. In singoli casi, il farmaco scatena anche la leucemia.

A causa dei molteplici effetti collaterali e della minaccia di danni agli organi, esistono innumerevoli controindicazioni alla somministrazione di antracicline. In caso di insufficienza cardiaca esistente o cardiomiopatia, la somministrazione dei principi attivi è difficilmente giustificabile a causa della cardiotossicità attesa.

Inoltre, le infezioni gravi di solito sono una controindicazione Le antracicline smorzano il sistema immunitario del corpo, in modo che le infezioni esistenti possano causare sepsi (avvelenamento del sangue) potenzialmente letale.

L'idarubicina non è inoltre adatta a pazienti con tendenza al sanguinamento, insufficienza renale o insufficienza epatica. Fondamentalmente, rischi e benefici devono essere attentamente valutati l'uno contro l'altro.