leucotrieni

leucotrieni sono sostanze prodotte nei globuli bianchi, noti anche come leucociti, quando gli acidi grassi vengono scomposti. Anche in piccole quantità sono molto efficaci come mediatori di reazioni allergiche e infiammazioni.

Cosa sono i leucotrieni?

Il nome medico leucotriene si riferisce già ai globuli bianchi. Nella lingua greca "leukós" significa "bianco". I leucotrieni sono stati scoperti per la prima volta nei globuli bianchi.

La derivazione chimica risale all'acido arachidonico e ad altri acidi grassi polinsaturi C20. I leucotrieni sono sostanze biologiche altamente attive. La biosintesi dipende dall'enzima 5'-lipossigenasi. L'acido arachidonico reagisce in due fasi con la 15'-lipossigenasi e la 5'-lipossigenasi.

Funzione, effetto e compiti

I leucotrieni derivano dall'acido arachidonico. Sono ormoni dei tessuti attivi. Agiscono sotto forma di mediatori che reagiscono alle reazioni infiammatorie e allergiche attirando i neutrofili.

Aumentano la permeabilità vascolare e innescano attacchi di asma mediante broncocostrizione. I leucotrieni hanno tre composti trienici coniugati (doppi composti). Appartengono al gruppo di sostanze chiamate eicosanoidi. I leucotrieni e le prostaglandine sono a base di acido arachidonico, che è la sostanza di partenza. Questo acido è derivato dai fosfolipidi nelle membrane cellulari. Le cellule infiammatorie come mastociti, monociti, cellule endoteliali così come neutrofili, eosinofili e basofili sono in grado di formare leucotrieni. La sintesi delle prostaglandine avviene tramite la cicloossigenasi. I leucotrieni vengono creati tramite lipossigenasi. Inibendo le prostaglandine, viene rilasciato più acido arachidonico per formare i leucotrieni.

Questo processo crea l'asma indotto da ASA. I leucotrieni svolgono un ruolo importante nelle reazioni infiammatorie e allergiche nel corpo umano. Sono anche conosciuti come mediatori dell'infiammazione e sono importanti per la progressione delle malattie polmonari. Il leucotriene "D4" restringe i muscoli delle vie aeree e aumenta la produzione di muco negli organi delle vie aeree superiori. Anche i bronchi sono interessati da questo processo. Ci sono vari leucotrieni con designazioni come B, C e D. I cisteinil leucotrieni "LTC4-LTE4" hanno un broncocostrittore e promuovono la secrezione. Sono in grado di innescare reazioni anafilattiche o allergiche all'interno dei polmoni. Questi incidenti portano a un restringimento delle vie aeree e quindi ad attacchi di asma.

Uno stimolo chimico (chemiotassi) fa sì che i leucociti aderiscano alla parete dei vasi sanguigni. L'infiammazione è promossa e il tessuto può essere distrutto dai radicali superossido nel corso di questo processo. I leucotrieni interagiscono con interferoni e interleuchine. In questa fase del decorso della malattia, gli antagonisti dei leucotrieni, come il montelukast, si attivano per eliminare gli effetti indesiderati su polmoni, vie aeree e bronchi. Bloccano i recettori della sostanza messaggera originale. Queste sostanze messaggere indesiderate si presentano sotto forma di stimoli come polvere domestica, polline o aria fredda, che colpisce particolarmente i pazienti asmatici.

Gli antagonisti dei leucotrieni espandono i bronchi, combattono l'infiammazione dei polmoni e contrastano il restringimento dei muscoli delle vie aeree. Sintomi come tosse, senso di oppressione costante e ridotto apporto di ossigeno a causa di problemi respiratori sono ridotti e la funzione dei polmoni è migliorata. I recettori dei leucotrieni, che agiscono come antagonisti, sono usati contro la soppressione dei processi asmatici, allergici e infiammatori nel corpo umano. Il primo farmaco di scelta è Montelukast Singulair®.

Questo farmaco scioglie i muscoli bronchiali angusti e riduce l'accumulo di muco nella febbre da fieno (rinite allergica) e nell'asma bronchiale (asma bronchiale). I bambini piccoli con asma intermittente vengono trattati con montelukast in brevi fasi di terapia all'inizio di un episodio di asma. La maggior parte dei malati di asma può vivere bene con la loro condizione durante l'assunzione di questo farmaco. Gli effetti collaterali sono generalmente inferiori al successo del trattamento.

Istruzione, occorrenza, proprietà e valori ottimali

Gli antagonisti dei leucotrieni sono usati per trattare l'asma e la rinite allergica. Nel trattamento dell'asma, appartengono al campo dei controllori. I controller sono farmaci a lungo termine, vengono assunti in modo permanente. Gli antagonisti dei leucotrieni competono con la terapia con glucocorticoidi, che è più efficace ma ha più effetti collaterali e un maggior rischio di trattamento.

Montelukast può essere usato come alternativa alla terapia con glucocorticoidi nei bambini fino a quattordici anni di età se è indicato un trattamento appropriato. Montelukast non è approvato come monoterapia in Germania per le persone di età superiore ai 15 anni. Secondo le linee guida internazionali, può essere utilizzato solo se il medico curante si pronuncia contro la terapia con glucocorticoidi, ad esempio se il paziente mostra effetti collaterali in cui il danno è valutato superiore al successo atteso del trattamento. Anche i pazienti che non sono in grado di inalare glucocorticoidi hanno diritto a un trattamento alternativo con montelukast.

Gli antagonisti dei leucotrieni possono anche essere utilizzati in combinazione con glucocorticoidi e simpaticomimetici beta-2 (ad esempio Ambroxol, Clenbuterol, Bambuterol) per ottenere un dosaggio ridotto. Tuttavia, il paziente deve essere un adulto. In questa terapia, montelukast agisce come un cosiddetto "add-on". Non è adatto per il trattamento di un attacco d'asma acuto. Tuttavia, è possibile prevenire l'asma da sforzo. Qui il preparato funziona in aggiunta al farmaco di base dei glucocorticoidi inalatori e delle sostanze beta-adrenergiche (adrenergici). Questi sono recettori accoppiati filogenetici (GPCR) che sono correlati alla proteina G. Sono messi in moto dall'ormone adrenalina.

Malattie e disturbi

Gli antagonisti dei leucotrieni vengono somministrati per via orale sotto forma di compresse. Sono disponibili anche in compresse masticabili o in granuli. Questi farmaci sviluppano il loro massimo effetto circa due ore dopo l'ingestione.

Nonostante i possibili effetti collaterali, montelukast è generalmente ben tollerato. Gli effetti collaterali dipendono dalla situazione individuale del paziente. Questi includono disturbi mentali, eruzioni cutanee, infezioni degli organi respiratori superiori, sintomi gastrointestinali, dolori muscolari e articolari, sindrome di Churg-Strauss (malattia polmonare e asmatica) e una maggiore tendenza al sanguinamento.