Deficit di acil CoA deidrogenasi a catena media

Del Deficit di acil CoA deidrogenasi a catena media (Carenza di MACD) è una malattia metabolica genetica in cui gli acidi grassi a catena media vengono scomposti solo in modo insufficiente. In determinate condizioni, possono verificarsi squilibri metabolici pericolosi, che possono essere fatali in determinate circostanze. Se la terapia viene avviata precocemente, la malattia può essere facilmente controllata.

Che cos'è la carenza di acil CoA deidrogenasi a catena media?

Al Deficit di acil CoA deidrogenasi a catena media la degradazione degli acidi grassi a catena media è disturbata per cause genetiche. Questi non possono più essere utilizzati a sufficienza per generare energia. Pertanto, il corpo è costretto ad abbattere i carboidrati e gli amminoacidi in misura maggiore.

Quando il fabbisogno energetico aumenta a causa di un maggiore stress fisico, processi di crescita o infezioni, le riserve di carboidrati del corpo e le proteine ​​del corpo vengono utilizzate in misura maggiore per la produzione di energia. Lo stesso vale per periodi più lunghi senza cibo. Normalmente, in queste condizioni, la degradazione degli acidi grassi è forzata attraverso la beta-ossidazione.

Tuttavia, questo è con uno Carenza di MACD non sufficientemente possibile. La conseguente maggiore degradazione del glucosio porta a una pericolosa ipoglicemia. A causa della rottura forzata degli amminoacidi, il livello di ammoniaca nel sangue aumenta allo stesso tempo. La carnitina, importante per il metabolismo energetico, è ridotta perché forma composti con gli acidi grassi a catena media che si accumulano.

I composti rappresentano prodotti intermedi della degradazione degli acidi grassi Poiché l'ulteriore degradazione degli acidi grassi a catena media è bloccata da un enzima difettoso nel complesso acil-idrogenasi, si sviluppa una carenza secondaria di carnitina. Una grande deviazione dai valori corrispondenti può portare a complicazioni potenzialmente letali. Se non trattata, circa il 25% degli squilibri metabolici causati da questo disturbo sono fatali.

Nel complesso, il deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena media è una delle malattie metaboliche più comuni e fa parte degli esami nell'ambito di uno screening neonatale. Una tempestiva determinazione del difetto genetico responsabile è necessaria per una terapia efficace. Questa malattia può essere facilmente trattata con adeguate misure terapeutiche.

cause

La causa del deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena media è da ricercare in un malfunzionamento dell'enzima MCAD. A causa di una mutazione autosomica recessiva del gene MCAD, che si trova sul cromosoma 1, le proprietà di ripiegamento dell'enzima sono compromesse. Il risultato è un enzima mal ripiegato, che viene eliminato e scomposto come parte di un controllo di qualità delle proteine.

Di conseguenza, non c'è abbastanza acil CoA deidrogenasi a catena media. Gli acidi grassi a catena media sono quindi solo scarsamente scomposti. Come accennato in precedenza, una mutazione autosomica recessiva nel gene MCAD è responsabile di questa malattia. In caso di trasmissione autosomica recessiva, il paziente affetto ha due geni difettosi, una copia dei quali è stata trasferita da entrambi i genitori.

Le persone con un solo gene mutato non contraggono la malattia. Pertanto, la malattia non viene trasmessa di generazione in generazione. Se entrambi i genitori sono eterozigoti per un gene difettoso ciascuno, la prole ha una probabilità del 25% di sviluppare un deficit di MCAD.

Sintomi, disturbi e segni

Il deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena media è caratterizzato da una tendenza all'ipoglicemia, convulsioni e stati comatosi. I primi sintomi di solito compaiono tra il secondo mese di vita e il quarto anno di vita. Sono scatenati da infezioni o periodi prolungati di astinenza dal mangiare e si manifestano come diarrea, vomito, disturbi della coscienza e convulsioni.

Il fegato può essere ingrandito. Ad ogni squilibrio metabolico, i valori di zucchero nel sangue si abbassano, i valori di ammoniaca nel sangue aumentano e il livello di carnitina si abbassa. Maggiori sono le deviazioni, maggiore è il rischio di cadere in un coma pericoloso per la vita. Tuttavia, ci sono anche forme di deficit di MCAD con sintomi molto più lievi.

In alcuni casi non ci sono affatto sintomi. Qui solo i test di laboratorio indicano un difetto genetico corrispondente. Anche nei pazienti più gravemente malati, ci sono sempre fasi senza sintomi tra gli squilibri metabolici.

Diagnosi e decorso della malattia

Un deficit di acil CoA deidrogenasi a catena media può essere rilevato nel contesto di uno screening neonatale utilizzando la spettroscopia di massa tandem. In questo metodo vengono determinati frammenti di acil carnitine. La concentrazione di ottanoilcarnitina è il parametro chiave qui. Se i livelli sono elevati, un'analisi del DNA può aiutare a confermare la diagnosi.

Nella fase acuta della malattia è possibile rilevare nelle urine ipoglicemia, livelli elevati di ammoniaca e livelli elevati di acidi grassi a catena media sotto forma di acidi bicarbossilici. C'è anche iperuricemia (aumento dei livelli di acido urico nelle urine) e segni di disfunzione epatica. A volte anche i livelli di mioglobina nelle urine sono aumentati.

complicazioni

Il deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena media può, nel peggiore dei casi, essere fatale per il paziente. Al fine di evitare gravi complicazioni e danni consequenziali, è necessario un trattamento precoce di questa malattia. Nella maggior parte dei casi, le persone colpite soffrono di forti crampi, che sono anche associati al dolore.

Allo stesso modo, il deficit di acil CoA deidrogenasi a catena media può portare a un coma o perdita di coscienza, in modo che la vita quotidiana della persona sia significativamente limitata dal disturbo. Si verificano disturbi della coscienza e le persone colpite soffrono di diarrea e vomito. In molti casi, anche il fegato si ingrandisce, il che è anche associato al dolore.

Se la persona colpita è in coma, questa condizione può anche avere un effetto negativo sulla psiche di parenti o genitori e figli e portare a depressione o altri disturbi psicologici in queste persone. Di solito, il deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena media può essere trattato relativamente bene se diagnosticato precocemente.

Non ci sono complicazioni particolari. Solo con una diagnosi e un trattamento tardivi possono sorgere varie complicazioni, in modo che la persona colpita dipenda da un'operazione, ad esempio.

Quando dovresti andare dal dottore?

Voglie di cibo e sintomi correlati come nausea e vomito sono segni di un problema di salute. È necessario un medico in caso di disturbi della concentrazione, malessere o diminuzione del livello di prestazioni. In caso di dolore, crampi e disturbi convulsivi, consultare immediatamente un medico. La perdita di impulso, la perdita di appetito o una maggiore suscettibilità alle infezioni devono essere esaminati e trattati. Poiché la malattia mostra i suoi primi sintomi tra i sei mesi ei quattro anni, i bambini in particolare sono a rischio di sviluppare la malattia. Se la persona interessata mostra un notevole cambiamento nel proprio peso, se c'è indifferenza o problemi comportamentali, è necessario consultare un medico.

È necessaria una maggiore vigilanza in caso di disturbi della coscienza. Poiché il rischio di incidenti o lesioni aumenta a causa della ridotta consapevolezza della persona interessata, è necessario agire. Se si verifica uno stato comatoso o se c'è una perdita di coscienza, deve essere allertato un servizio di ambulanza. Allo stesso tempo, sono necessarie misure di primo soccorso fino all'arrivo. Gonfiore della parte superiore del corpo, stanchezza, spossatezza così come irrequietezza interiore e aumento dell'irritabilità dovrebbero essere presentati a un medico. La malattia è caratterizzata dalla graduale regressione di tutti i sintomi. Nonostante il periodo senza sintomi, si consiglia di consultare un medico non appena compaiono ripetutamente i segni di un danno alla salute.

Trattamento e terapia

Se la diagnosi viene fatta precocemente, la prognosi per la malattia è molto buona. Quindi è possibile avviare tempestivamente misure profilattiche per prevenire crisi metaboliche anche in situazioni difficili e stressanti. È importante evitare lunghi periodi di astinenza dal cibo e infezioni.

Il congedo di cibo non dovrebbe durare più di due ore. La conoscenza di questa malattia è necessaria anche in preparazione per qualsiasi operazione. Molte operazioni che non sono assolutamente necessarie non dovrebbero quindi essere eseguite. Se un'operazione non può essere evitata, la nutrizione artificiale con soluzione di glucosio è essenziale per prevenire squilibri metabolici.

Anche uno squilibrio metabolico acuto può essere superato solo con un'infusione con soluzione di glucosio. Poiché non c'è carnitina, anche la somministrazione orale di carnitina ha senso. Inoltre, la somministrazione di riboflavina può portare a un miglioramento del metabolismo dei grassi perché è un coenzima nella scomposizione degli acidi grassi.

Outlook e previsioni

In presenza di un deficit di acil CoA deidrogenasi a catena media, la prognosi è positiva se la diagnosi viene fatta il prima possibile. Tuttavia, in determinate condizioni questo difetto metabolico congenito può portare a gravi squilibri metabolici con conseguenze fatali.

Il problema è che un deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena media è variabile nel quadro clinico. Pertanto, non è possibile escludere una diagnosi errata. I sintomi del deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena media sono già evidenti nei neonati. Al fine di migliorare le prospettive per le persone colpite, lo screening del metabolismo viene solitamente effettuato sui neonati oggi.

Le condizioni di vita sono buone fintanto che la persona interessata evita lunghi periodi di sobrietà o di fame. Dovrebbe seguire una dieta a basso contenuto di grassi che contenga una quantità sufficiente di carboidrati. Inoltre, è necessario curare una carenza di carnitina. Al fine di prevenire un imminente squilibrio metabolico, si può anche prendere in considerazione la somministrazione di infusioni di glucosio-elettroliti.

Emergenze e imminenti disordini metabolici rappresentano un rischio elevato, pertanto coloro che sono affetti da deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena media devono essere immediatamente sottoposti a cure ospedaliere. Le persone affette da MCAD portano con sé una carta d'identità di emergenza, che le identifica come pazienti con deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena media.

Le prospettive per le persone con deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena media sono peggiori se soffrono di infezioni o se digiunano. Anche la sobrietà prima di un'operazione comporta grandi rischi. Gli squilibri metabolici possono portare a ipoglicemia ipoketotica o acidosi metabolica. Se si verificano sintomi neurologici come ipotensione o letargia, possono verificarsi incoscienza o morte.

prevenzione

Poiché il deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena media è genetico, non ci sono raccomandazioni per la sua prevenzione. Se c'è più di un membro della famiglia, la consulenza genetica è utile se c'è il desiderio di avere figli. I geni difettosi possono essere rilevati mediante esami del DNA.

Se entrambi i genitori hanno un gene mutato, la prole ha un rischio del 25% di deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena media. Se si riscontra un deficit di MCAD nello screening neonatale, è necessario un controllo medico completo per prevenire l'infezione. La dieta deve essere adattata a una dieta ricca di carboidrati e povera di grassi.

Dopo cura

Poiché la malattia perossisomica si basa su un difetto genetico, la terapia può alleviare solo alcuni sintomi senza essere in grado di curare completamente la malattia. Per questo motivo non esiste un vero e proprio trattamento post-terapia in questo senso, ma un trattamento intensivo dei sintomi per alleviare alcuni disturbi.

In generale, si consiglia alle persone colpite e ai loro parenti di condurre uno stile di vita sano con una dieta equilibrata per sostenere il sistema immunitario. Suggerirà anche alcune tecniche di rilassamento e mentali per la stabilizzazione e consiglierà il maggior numero possibile di attività ricreative. L'equilibrio mentale rende più facile affrontare la malattia e talvolta può favorire il recupero. Se i genitori che sono già stati colpiti desiderano avere di nuovo figli, si raccomanda un esame genetico dettagliato per determinare in anticipo la probabilità di un altro bambino malato.

Puoi farlo da solo

Il deficit di acil CoA deidrogenasi a catena media è una malattia metabolica che può essere trattata bene se rilevata precocemente. Un'importante misura di auto-aiuto è regolare il metabolismo attraverso la dieta e un esercizio sufficiente. Le persone che assumono regolarmente farmaci o svolgono attività che influenzano negativamente il metabolismo dovrebbero parlare con il proprio medico di famiglia. Una terapia appropriata può ottimizzare il metabolismo e quindi anche la MCADD può essere trattata bene.

Oltre al trattamento medico, è possibile anche una terapia alternativa. I rimedi naturali come la valeriana o la salvia possono avere una buona influenza sul processo di guarigione grazie al loro effetto antidolorifico e ad altri effetti positivi. Al fine di ridurre al minimo i rischi e gli effetti collaterali, l'uso di tali preparati deve essere prima discusso con il medico responsabile.

I genitori il cui figlio è morto di MCADD dovrebbero cercare una terapia traumatologica. In caso di una nuova gravidanza, lo screening deve essere effettuato in una fase precoce in modo da poter determinare qualsiasi deficit di acil-CoA deidrogenasi a catena media e prevenire la morte improvvisa del neonato. I bambini colpiti necessitano di costante osservazione in modo che il servizio medico di emergenza o il servizio di ambulanza possa essere contattato immediatamente in caso di eventuali complicazioni.