Malattia di Fabry (sindrome di Fabry)

Malattia di Fabry (sindrome di Fabry) è una rara malattia metabolica ereditaria con un decorso progressivo, riconducibile a un disturbo nella scomposizione dei grassi nelle cellule del corpo a seguito di una carenza enzimatica. I malati maschi mostrano un decorso più pronunciato rispetto a quelli femminili. La terapia enzimatica sostitutiva può rallentare il decorso della malattia di Fabry e limitare le malattie secondarie.

Cos'è la malattia di Fabry?

Come Malattia di Fabry o Sindrome di Fabry è una rara malattia metabolica genetica associata a un'interruzione dell'attività enzimatica.

Nella malattia di Fabry vi è una carenza dell'enzima alfa-galattosidasi a livello di organismo a causa della sintesi ridotta o assente dell'enzima. L'alfa-galattosidasi regola la degradazione di alcune sostanze metaboliche lipidiche nei lisosomi (organelli cellulari responsabili della scomposizione delle sostanze estranee).

Come risultato dell'attuale interruzione di questa scomposizione dei grassi, i glicosfingolipidi, principalmente la ceramide triesoside, si depositano nelle cellule, il che porta al danno cellulare caratteristico della malattia di Fabry e persino alla morte.

cause

Malattia di Fabry è una carenza genetica dell'enzima alfa-galattosidasi, che porta a un'interruzione della scomposizione dei grassi nei lisosomi delle cellule (malattia da accumulo lisosomiale). Nella malattia di Fabry, c'è un difetto genetico sul cromosoma X (malattia ereditaria legata all'X), che porta a una sintesi alterata dell'enzima.

Nella malattia di Fabry, ciò si manifesta o in una completa assenza o in una ridotta concentrazione di alfa-galattosidasi nell'organismo o nella sintesi di una forma inattiva o solo debolmente attiva dell'enzima.

Il conseguente accumulo di glicosfingolipidi, in particolare la ceramide triesoside non degradabile, nelle cellule endoteliali (cellule a parete interna della linfa e dei vasi sanguigni) e delle cellule muscolari lisce dei vasi sanguigni, nonché nelle cellule nervose del sistema nervoso centrale e periferico, provoca sintomi significativi per la malattia di Fabry.

Sintomi, disturbi e segni

È caratteristico della malattia di Fabry che gli uomini siano colpiti molto più gravemente e più spesso delle donne. Nelle donne, la malattia di solito inizia più tardi con un decorso complessivamente più lieve della malattia. I primi sintomi compaiono nella prima decade di vita. Questo porta a improvvisi attacchi di dolore ai piedi e alle mani.

Il dolore si attenua entro pochi giorni. Inoltre, i pazienti soffrono di formicolio e bruciore alle mani e ai piedi, che possono essere intensificati dalle fluttuazioni di temperatura. Inoltre, nei bambini si osservano spesso nausea, vomito e diarrea. Questo può portare a malnutrizione a causa della perdita cronica di appetito. La traspirazione è spesso ridotta.

Ciò può causare shock termico durante lo sforzo fisico. Alcuni pazienti sudano anche di più. Gli angiocheratomi si sviluppano sui glutei, sull'inguine, sulle cosce o sull'ombelico. Queste sono aree rialzate rosso-viola benigne della pelle che sono causate dalla dilatazione locale dei vasi sanguigni.

L'opacità corneale può anche apparire molto presto. Nelle fasi successive, i reni, il cuore e il cervello sono sempre più colpiti. Senza trattamento, questi coinvolgimenti di organi portano inevitabilmente alla morte nel corso della malattia. L'insufficienza renale di solito inizia nella seconda o terza decade di vita ed era precedentemente considerata la causa di morte più comune nella malattia di Fabry.

Inoltre, spesso si verificano malattie cardiache come angina pectoris, aritmie cardiache o difetti delle valvole cardiache. Gli ictus si verificano spesso prima dei 50 anni, che sono causati da cambiamenti nei vasi sanguigni nel cervello.

Diagnosi e corso

A Malattia di Fabry un primo sospetto si basa su sintomi caratteristici quali alterazioni dell'occhio (alterazioni della cornea, opacità del cristallino), alterazioni da rosso-bluastre a nerastre della pelle e delle mucose (i cosiddetti angiocheratomi), parestesie (formicolio e / o intorpidimento, sensazione di bruciore alle mani o ai piedi), disturbi della termoregolazione del corpo ( diminuzione o aumento della sudorazione), perdita dell'udito e proteinuria (proteine ​​nelle urine).

La diagnosi della malattia di Fabry è confermata determinando l'attività dell'alfa-galattosidasi e la concentrazione di ceramide triesoside nel sangue. Una mancanza o una ridotta attività dell'enzima e una maggiore concentrazione di ceramide triesoside indicano la malattia di Fabry. Inoltre, la diagnosi può essere confermata utilizzando una biopsia renale e un test genetico.

La malattia di Fabry di solito ha un decorso progressivo, letale (fatale) e, se non trattata, porta a danni ai reni (insufficienza renale), al cuore (insufficienza della valvola cardiaca) e al cervello (insulti ischemici). Tuttavia, i sintomi e le complicanze della malattia di Fabry possono essere limitati iniziando precocemente la terapia.

complicazioni

Con la malattia di Fabry, le persone colpite soffrono di forti dolori. Questi possono anche manifestarsi sotto forma di dolore a riposo e portare a disturbi del sonno o altri disturbi, soprattutto di notte. Possono anche verificarsi disturbi della sensibilità o paralisi in diverse parti del corpo e rendere la vita quotidiana più difficile per il paziente.

Le persone colpite soffrono anche di aumento della traspirazione e vari cambiamenti nella pelle. Questi possono anche avere un effetto negativo sull'estetica del paziente. Se la malattia di Fabry non viene curata, può anche portare a problemi al sistema cardiovascolare, che nel peggiore dei casi possono portare alla morte della persona interessata. La qualità della vita del paziente è significativamente ridotta dalla malattia di Fabry.

Allo stesso modo, può svilupparsi la perdita dell'udito o, nel peggiore dei casi, la sordità completa. Le persone possono anche avere un'insufficienza renale e morire a causa di essa. La malattia di Fabry viene trattata con l'aiuto delle infusioni. Di regola, le persone colpite dipendono dalla terapia permanente, poiché un trattamento causale della malattia non è possibile. In alcuni casi è necessario anche un trapianto di rene. I pazienti devono anche seguire uno stile di vita sano e di solito evitare la nicotina.

Quando dovresti andare dal dottore?

Il dolore e gli attacchi di dolore dovrebbero essere presentati a un medico. Se si verificano, è necessario agire il prima possibile. È necessario astenersi dall'assumere farmaci antidolorifici fino a quando non si è consultato il medico, poiché esiste un alto rischio di possibili complicazioni. Sarà necessario un medico in caso di vomito, diarrea, nausea o malessere generale. In caso di perdita di appetito o perdita di peso indesiderata, è necessario visitare un medico per chiarire la causa. La diminuzione della produzione di sudore è un segno di danno alla salute che dovrebbe essere studiato. Se una sensazione di secchezza interna si verifica durante lo sforzo fisico, la disidratazione minaccia nei casi più gravi. La persona malata soffre di una condizione potenzialmente pericolosa per la vita che deve essere trattata il più rapidamente possibile.

È necessario anche un medico se ci sono fluttuazioni della temperatura corporea o disturbi sensoriali. Una sensazione di formicolio agli arti o sensazione di bruciore dovrebbe essere presentata a un medico. La compromissione della vista o l'annebbiamento della cornea sono segni di una condizione che deve essere studiata e trattata. In caso di disturbi funzionali generali, irregolarità del ritmo cardiaco e disturbi circolatori, è consigliabile una visita dal medico.

Prestazioni ridotte o problemi psicologici persistenti dovrebbero essere discussi con un medico in modo che la causa possa essere chiarita. Poiché la malattia di Fabry può portare alla morte se non trattata, è necessario consultare un medico non appena si verifica la prima discrepanza.

Trattamento e terapia

Malattia di Fabry è solitamente trattato in modo causale come parte della terapia enzimatica sostitutiva con alfa-galattosidasi geneticamente sintetizzata. L'infusione di alfa-galattosidasi sintetica compensa la carenza enzimatica e allevia i sintomi abbattendo gradualmente i prodotti metabolici immagazzinati nelle cellule, prevenendo allo stesso tempo un ulteriore accumulo.

Di conseguenza, la terapia enzimatica sostitutiva può rallentare in modo significativo la progressione della malattia. Poiché l'enzima sintetico viene scomposto anche all'interno dei processi di degradazione del corpo, sono necessarie infusioni regolari (di solito ogni due settimane) e per tutta la vita. Mentre le prime infusioni dovrebbero avvenire sotto controllo medico, possono anche avvenire come parte della terapia domiciliare nell'ulteriore corso della terapia e se il farmaco è ben tollerato.

Inoltre, i sintomi e le lamentele presenti vengono trattati in parallelo (terapia sintomatica). Ad esempio, la dialisi o un trapianto di rene possono essere necessari in una fase avanzata della malattia di Fabry, che è spesso associata a insufficienza renale. Inoltre, per la malattia di Fabry sono raccomandati una dieta a basso contenuto di grassi, un'adeguata assunzione di liquidi, evitare il consumo di nicotina e evitare stress e fattori che causano dolore.

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Outlook e previsioni

Per la prognosi di tutti i malati di Fabry, è fondamentale che la malattia venga riconosciuta e trattata precocemente.Se non trattata, il crescente accumulo di globotriaosilsfingosina (LysoGb3) porta a danni sempre maggiori agli organi vitali fino a quando non possono più svolgere la loro funzione. Per le persone colpite che non sono state trattate, l'aspettativa di vita media è di 50 anni per gli uomini e di 70 anni per le donne.

Rispetto alla popolazione nel suo insieme, ciò equivale a una riduzione dell'aspettativa di vita di 20 o 15 anni. Le persone colpite alla fine muoiono per insufficienza renale terminale o complicazioni cardiovascolari o cerebrovascolari come emorragia cerebrale, infarto cerebrale o infarto. Con un trattamento adeguato e precoce, la prognosi è buona.

In generale, più tardi la diagnosi e l'inizio del trattamento, più si riduce l'aspettativa di vita. Se la nefropatia (malattia renale) o la cardiomiopatia avanzata (malattia del muscolo cardiaco) si sono già sviluppate, ciò ha un impatto negativo sulla prognosi. Anche ictus ripetuti e attacchi ischemici transitori (disturbi circolatori nel cervello) peggiorano la prognosi. Anche le complicanze renali, cerebrovacolari e cardiovascolari possono ridurre l'aspettativa di vita.

In singoli casi, ictus e attacchi ischemici transitori possono anche verificarsi come prima manifestazione della malattia di Fabry. Secondo uno studio, il 50% dei maschi e il 38% delle femmine colpiti hanno subito il primo ictus prima della diagnosi iniziale.

prevenzione

Così com'è con Malattia di Fabry Se si tratta di una malattia metabolica genetica, non esistono misure preventive. Una diagnosi precoce e un inizio precoce della terapia possono, tuttavia, avere un'influenza positiva sul decorso della malattia e limitare le malattie secondarie. Ad esempio, la malattia di Fabry può essere diagnosticata nei bambini di un genitore affetto come parte di una diagnosi prenatale già dalla 15a settimana di gravidanza, il che garantisce che la terapia possa essere iniziata prima.

Dopo cura

Nel caso della sindrome di Fabry, le misure di follow-up sono molto limitate nella maggior parte dei casi. Poiché è una malattia ereditaria, di solito non può essere completamente curata. Le persone colpite dipendono quindi da una diagnosi precoce in modo che non ci siano ulteriori complicazioni o peggioramento dei sintomi.

Se vuoi avere di nuovo figli, possono essere eseguiti test genetici e consulenza per prevenire il ripetersi della sindrome. Con la sindrome di Fabry, le persone colpite dipendono solitamente dall'assunzione di vari farmaci. Le istruzioni del medico devono essere seguite, ma contattate sempre prima il medico se avete domande o non siete chiari.

Poiché la malattia non può essere completamente curata, alcune persone necessitano di dialisi o, con il progredire della malattia, di un trapianto di rene. Il sostegno e la cura della propria famiglia ha un effetto molto positivo sull'ulteriore decorso della malattia e può anche prevenire la depressione o altri disturbi psicologici. In molti casi, la sindrome di Fabry riduce l'aspettativa di vita delle persone colpite.

Puoi farlo da solo

I vari sintomi nell'area della digestione e del tratto gastrointestinale possono essere contrastati con una dieta adeguata ed equilibrata. Aiuta molti pazienti a tenere un diario alimentare e quindi a essere in grado di classificare da soli la tolleranza di diversi alimenti. Qui, le persone colpite annotano quali cibi hanno mangiato e quando. Allo stesso tempo vengono annotati i seguenti disturbi gastrointestinali in modo da poter analizzare eventuali intolleranze.

Non esiste una raccomandazione dietetica generale, poiché ogni paziente soffre di vari problemi digestivi e la scelta del cibo dovrebbe quindi essere adattata alle esigenze individuali. Fondamentalmente, gli esperti consigliano ai pazienti con malattia di Fabry di mangiare il più basso contenuto di grassi possibile. Negli stadi avanzati della malattia, possono essere necessarie diete speciali, poiché la funzione renale, ad es. può essere influenzato da una dieta ricca di sodio (troppo sale).

Per molte delle persone colpite, è utile anche il contatto con un gruppo di auto-aiuto. Lo scambio di idee con altri pazienti è un supporto importante soprattutto per la sofferenza psicologica che può andare di pari passo con la malattia, inoltre si possono condividere suggerimenti per affrontare quotidianamente la malattia di Fabry. I punti di contatto e i gruppi di discussione possono essere trovati online.