Sindrome di Coffin-Siris

Il Sindrome di Coffin-Siris è una sindrome da malformazione congenita con sintomo principale bassa statura. La sindrome è causata da una mutazione genetica che di solito si verifica sporadicamente. La terapia si concentra sul trattamento dell'epilessia.

Cos'è la sindrome di Coffin Siris?

Esistono vari sottogruppi delle cosiddette sindromi malformative. Ad esempio, alcune sindromi da malformazione sono prevalentemente associate a bassa statura. La sindrome di Coffin-Siris appartiene a questo sottogruppo. Si tratta di una malattia congenita che, oltre alla bassa statura, è associata a ipoplasia degli arti, ritardo mentale e ipoplasia delle unghie.

Il complesso dei sintomi è stato descritto per la prima volta nel 1970. Gli autori della prima descrizione sono il pediatra americano G. S. Coffin e il radiologo Ev. Siris, da cui prende il nome la sindrome in onore. La frequenza della sindrome risulta essere inferiore a un caso su 1.000.000 di persone.

La sindrome è genetica e può essere ereditata. Tuttavia, la malattia si verifica molto più sporadicamente ed è difficilmente associata all'accumulo familiare. Se c'è accumulo familiare, l'eredità è evidentemente autosomica recessiva.

cause

La sindrome di Coffin-Siris è genetica. Più precisamente, il complesso dei sintomi è causato da una mutazione genetica, che nella maggior parte dei casi corrisponde a una nuova mutazione. La malattia si basa sulle mutazioni del locus 7q32-q34 nella maggior parte dei pazienti.

Anche mutazioni nel gene SOX11, che si trova sul locus 2p25.2, sono state trovate in alcune delle persone colpite. Alla malattia sono associate anche mutazioni nel gene ARID1A, nel gene ARID1B, nel gene SMARCA4, nel gene SMARCB1 e nel gene SMARCE1. Questi geni codificano per le singole unità del cosiddetto complesso di rimodellamento della cromatina SWI / SNF. Questo complesso corrisponde a un gruppo di proteine ​​che modificano e riorganizzano il confezionamento del DNA.

In caso di mutazioni nei geni codificanti, il complesso proteico perde la sua forma fisiologica e quindi parte della sua funzione. Le esatte relazioni tra i singoli sintomi della sindrome di Coffin-Siris e le funzioni del complesso proteico non sono state ancora chiarite in modo definitivo.

Sintomi, disturbi e segni

I pazienti con sindrome di Coffin-Siris soffrono di un complesso di sintomi diversi. Il sintomo principale è la bassa statura pronunciata delle persone colpite, nell'utero si manifesta il primo ritardo di crescita che interessa anche l'area cranica. Possono svilupparsi microcefalia o brachicefalia.

Inoltre, molti pazienti con la sindrome soffrono di epilessia. I peli del corpo delle persone colpite sono evidenti. Oltre ai capelli radi sulla testa del bambino, potrebbe esserci ipertricosi sulla schiena. Lo stesso vale per le aree della parte superiore del braccio e della coscia. Alcune anomalie facciali sono caratteristiche della sindrome di Coffin-Siris.

Questi includono sopracciglia folte, l'epicanto e una palpebra anormalmente stretta. Spesso i bambini hanno gli occhi strabici e hanno anche un naso ampio e insolitamente corto. Il filtro è passato. Spesso è presente anche la macroglossia. I denti e lo smalto sono sottosviluppati. Le orecchie sono spesso deformate.

Le falangi e le unghie sono ipoplastiche. Oltre alla clinodattilia, sintomi aggiuntivi possono includere articolazioni eccessivamente mobili nel contesto di lussazioni dell'anca, età ossea ritardata o frequenti infezioni delle vie respiratorie. I sintomi come la scoliosi o un seno sottosviluppato sono meno comuni.

Diagnosi e corso

Il medico formula la diagnosi della sindrome di Coffin-Siris principalmente sulla base dei risultati clinici. Le indagini sul materiale genetico possono fornire prove delle mutazioni tipiche e quindi garantire la diagnosi. I metodi di imaging mostrano varie anomalie, soprattutto eterotopie e bassa rotazione.

Nella diagnosi differenziale si devono escludere Nicolaides - Baraitser, sindrome BOD, sindrome DOOR, sindrome di Mabry, sindrome di Rubinstein-Taybi e sindrome di Cornelia de Lange. La prognosi per il paziente dipende dalla gravità della gravità nel singolo caso.

La polmonite da aspirazione, in particolare, è un rischio associato a una prognosi sfavorevole. Anche le crisi epilettiche possono influenzare la prognosi.

Quando dovresti andare dal dottore?

Nella maggior parte dei casi, la sindrome di Coffin-Siris è chiaramente di bassa statura. Ciò non richiede una diagnosi speciale e di solito non è possibile un trattamento diretto.

Tuttavia, la sindrome di Coffin-Siris deve essere monitorata in ogni caso da un medico, in quanto ciò può portare a crisi epilettiche. In caso di attacco, devi assolutamente andare in ospedale o chiamare il medico di emergenza. Prima viene diagnosticata la sindrome di Coffin-Siris, maggiori sono le possibilità di un decorso positivo della malattia.

Nel caso di bambini piccoli, consultare un medico quando strabizzano gli occhi o quando si verificano varie malformazioni alle orecchie. Frequenti infezioni delle vie respiratorie possono anche indicare la sindrome di Coffin-Siris e dovrebbero anche essere esaminate e trattate. Di solito, la sindrome di Coffin-Siris può essere diagnosticata da un pediatra. L'ulteriore trattamento, tuttavia, dipende dalla gravità dei sintomi e viene eseguito dal rispettivo specialista.

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complicazioni

A causa della sindrome di Coffin-Siris, ci sono varie complicazioni che possono sorgere nel corso della vita. Nella maggior parte dei casi, l'epilessia è la complicanza principale ed è quindi trattata principalmente. La persona colpita soffre di bassa statura e malformazioni nell'area del cranio con sindrome di Coffin-Siris.

A causa delle malformazioni e dei disturbi della crescita, i bambini possono diventare vittime di bullismo e prese in giro, che spesso portano a problemi psicologici. Di regola, quasi tutti i pazienti con sindrome di Coffin-Siris sono affetti da crisi epilettiche. Nel peggiore dei casi, questi possono portare alla morte e rappresentare una grave menomazione per la persona interessata.

Anche gli occhi, le orecchie e i polmoni sono colpiti dalla sindrome di Coffin-Siris e possono mostrare malformazioni. Le vie aeree stesse sono molto suscettibili alle infezioni. L'aspettativa di vita è per lo più ridotta dalla malattia. Il trattamento per la sindrome di Coffin-Siris è principalmente progettato per alleviare i sintomi e non può curare completamente la malattia.

Innanzitutto, l'epilessia e le infezioni respiratorie vengono trattate in modo da non limitare troppo la vita quotidiana del paziente. Anche i genitori delle persone colpite sono gravemente colpiti dalla sindrome e lamentano condizioni psicologiche che possono essere curate da uno psicologo.

Trattamento e terapia

Le terapie genetiche sono un argomento di ricerca attuale in medicina. Finora, tuttavia, gli approcci alla terapia genica non hanno raggiunto la fase clinica. Le malattie genetiche rimangono incurabili fino a quando non sono nella fase clinica. Poiché non sono attualmente disponibili terapie causali, la sindrome di Coffin-Siris viene trattata in modo puramente sintomatico.

La terapia si basa sui sintomi nel singolo caso. L'epilessia in particolare deve essere trattata sintomaticamente. Oltre ai metodi farmacologici conservativi, in alcuni casi sono disponibili anche opzioni di trattamento chirurgico invasivo. Le infezioni del tratto respiratorio vengono solitamente trattate con antibiotici.

Le anomalie facciali possono essere corrette attraverso interventi chirurgici. Di solito i pazienti ricevono anche cure fisioterapiche per costruire i muscoli e stabilizzare così le articolazioni ipermobile. L'intervento precoce può essere utilizzato anche per promuovere uno sviluppo mentalmente normale. Le ipoplasie delle falangi richiedono un intervento chirurgico.

Quelle delle unghie possono essere bilanciate con un trapianto. Poiché le anomalie delle unghie sono principalmente un problema estetico, un intervento precoce di solito non è assolutamente necessario. I genitori dei bambini affetti ricevono istruzioni su come prevenire le infezioni respiratorie e l'aspirazione del cibo.

Outlook e previsioni

Poiché la sindrome di Coffin-Siris è una malattia genetica, la causa non può essere trattata. Una cura completa non è possibile con questa malattia. Solo alcuni sintomi della sindrome possono essere limitati, con l'epilessia trattata in primo piano. Con un trattamento adeguato, non c'è diminuzione dell'aspettativa di vita del paziente.

Poiché le persone colpite spesso soffrono di infezioni respiratorie, sono significativamente limitate nella loro vita quotidiana. Sulle orecchie e sui denti compaiono malformazioni che possono ridurre l'estetica. Tuttavia, queste malformazioni possono essere corrette bene attraverso interventi chirurgici. Lo strabismo viene solitamente corretto con gli occhiali.

Nella sindrome di Coffin-Siris, l'epilessia viene trattata solo in modo sintomatico. Con l'aiuto dei farmaci, la frequenza delle crisi epilettiche può essere ridotta, sebbene non sia possibile prevedere la prossima crisi epilettica. Il disagio sulle unghie è alleviato dai trapianti, per cui non ci sono ulteriori complicazioni o disagio. Poiché le difficoltà respiratorie possono portare a difficoltà nell'assunzione di cibo e liquidi durante l'infanzia, i genitori dipendono da una terapia speciale. Questi disturbi di solito non si verificano più in età adulta.

prevenzione

La sindrome di Coffin-Siris non può essere effettivamente prevenuta attivamente. La consulenza genetica nella pianificazione familiare può prevenire una possibile mutazione sulla base dell'accumulo familiare. Tuttavia, poiché la sindrome di solito si verifica sporadicamente e i fattori di influenza esterni sono finora sconosciuti, questa misura preventiva non è considerata particolarmente sicura.

A causa dei disturbi della crescita intrauterina, una diagnosi può essere già fatta con un'ecografia fine. L'ecografia della deformità offre ai genitori in attesa l'opportunità di decidere contro il nascituro.

Dopo cura

Il follow-up per la sindrome di Coffin-Siris è piuttosto difficile. Non si può fare molto per la bassa statura e tutti i sintomi che ne derivano. La sindrome di Coffin-Siris è caratterizzata anche da altri sintomi complessi come l'ipoplasia degli arti e delle unghie, vari malfunzionamenti e una ridotta intelligenza.

La mancanza di un'assistenza efficace vale anche per questi. La sindrome di Coffin-Siris potrebbe in seguito essere una malattia che la terapia genica potrebbe curare. Nella migliore delle ipotesi, un'azione sintomatica può essere intrapresa contro i numerosi disturbi di salute causati dal difetto genetico.

Ad esempio, se è presente un'epilessia, è possibile selezionare una strategia di trattamento che controlli le persone colpite mediante misure di monitoraggio ravvicinato. La terapia successiva potrebbe dover essere adattata agli sviluppi attuali. Inoltre, i medici e gli infermieri devono fare attenzione che i pazienti non contraggano la polmonite dall'inalazione accidentale di cibo.

È stato dimostrato nelle persone con sindrome di Coffin-Siris che sia le crisi epilettiche che la polmonite da aspirazione e altre situazioni di emergenza possono portare al ricovero in ospedale. L'assistenza post-vendita si occupa dell'elaborazione di eventi acuti e dell'ulteriore trattamento in base alla situazione.

Il fulcro di questa malattia è anche nel post-trattamento per alleviare i sintomi. Anche il miglioramento della qualità della vita dovrebbe essere una priorità nella sindrome di Coffin-Siris. L'aspettativa di vita delle persone colpite si riduce in considerazione della gravità del difetto genetico.

Puoi farlo da solo

La sindrome di Coffin-Siris è genetica. Il paziente oi suoi parenti non possono prendere alcuna misura per trattare la causa del disturbo. Tuttavia, è possibile adottare misure di auto-aiuto contro alcuni dei sintomi.

Se la tipica bassa statura è accompagnata da ritardo mentale, i genitori devono assicurarsi che il loro bambino riceva un sostegno precoce ottimale. Misure educative e psicologiche possono aiutare le capacità intellettuali del bambino a svilupparsi meglio.

Se non è presente o è presente solo una lieve disabilità mentale, le persone colpite di solito soffrono molto del loro evidente aspetto esteriore. I peli del corpo in eccesso possono essere rimossi utilizzando varie procedure cosmetiche. Nel frattempo, anche le parti del corpo troppo pelose possono essere epilate in modo permanente utilizzando un laser.

Sono comuni anche deformità o disallineamenti dei denti. In questi casi, è opportuno consultare tempestivamente un dentista specializzato in trattamenti estetici. La deformità delle unghie che si osserva spesso può essere sanata con l'aiuto della chirurgia plastica.

La bassa statura è spesso accompagnata da un'eccessiva mobilità delle articolazioni, che può compromettere la mobilità del paziente. Al fine di prevenire o almeno mitigare ciò, la fisioterapia dovrebbe essere avviata in una fase precoce, che mira a stabilizzare le articolazioni colpite attraverso l'accumulo mirato di muscoli.

Se la persona interessata soffre mentalmente dei sintomi della sua malattia, la consultazione tempestiva di uno psicoterapeuta è un passo importante verso l'auto-aiuto.